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Aging Cell:高龄产妇更无论如何出现胎盘早衰和畸形

2022-01-24 03:09 来源:西安妇科医院

自愈被定义为随着机成年的快速增长,对机的肉食动物和繁殖至关重要的生理功能的衰弱。据新闻报道,许多疾病,如动脉硬化、癌症、失智症和慢官能肾脏病,都与自愈有关。尽管自愈是环境和遗传学因素相互主导作用的结果,但很少有基因被普遍认为是调节自愈的关键因子,这少数基因里面就有数Klotho,该基因的基因可以造成了动物模型加速自愈并缩短更长。

Klotho基因在动物模型和生命里面都设在等位基因13q12,UTF-α-Klotho蛋白。α-Klotho蛋白的缺失会造成了动物模型造出现多种早衰表型,有数不孕不育、动脉硬化、步态障碍、认知能力上升、皮肤萎缩和更长缩短。而α-Klotho的过分隐含可以加重这些表型,并该线动物模型的更长。因此,当今,α-Klotho被普遍认为是一种有效的自愈诱导因子。

现阶段,有新的证据表明,α-Klotho在生命组织和内脏里面广泛隐含,有数肾脏、甲状旁腺、胃、腺体和输卵管。在生命里面,α-Klotho的隐含水平与成年有关,当一个人达到40岁时开始上升。

高龄产妇(AMA)产后与极低的围产期不良后果可能官能有关,这可能是由于输卵管的过早自愈造成的。现阶段,抗自愈蛋白α-Klotho在AMA产后里面的隐含和对输卵管的影响还不会被完全阐明。

最近,数据分析管理人员通过Western印迹和免疫组织化学(IHC)着色确定α-Klotho在动物模型和生命AMA产后输卵管里面的隐含种系统,并通过操纵α-Klotho在JAR蛋白质里面的隐含,数据分析了其在滋养蛋白质自愈里面的主导作用,并进行转孔实验以分析报告滋养蛋白质的进犯。

在动物模型和人输卵管里面α-Klotho的隐含种系统

数据分析管理人员首先通过mRNA测序检验造出α-Klotho在JAR蛋白质里面管控的河段基因,然后在α-Klotho基因敲除和对照JAR蛋白质里面进行验证。数据分析管理人员还通过在GD8.5时经尾低剂量klotho干扰腺病毒(Ad-Klotho)显现造出α-Klotho局限官能动物模型。结果显示,动摇α-Klotho不仅造成了JAR蛋白质的自愈表型和肆虐官能忽视,而且还造成了蛋白质粘附分子(CAM)基因的转录降低。

而α-Klotho的过量隐含明显改善了肆虐官能,但不会忽略自愈生命体一个大的隐含。α-Klotho局限官能的动物模型展现造出输卵管病变,并造成了输卵管和胎儿载荷较低。

总之,该数据分析结果表明,AMA造成了输卵管滋养蛋白质里面的α-Klotho隐含降低,因此造成了过早自愈和忽视肆虐能力(可能通过CAMs的大幅提高),这两种情况最终造成了输卵管病变和不良围产期结局。

原始造出处:

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).

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